《花千骨》的故事梗概如下：
花千骨（赵丽颖饰演）是世间最后一个神，出生时满城鲜花尽数凋零，故取名花千骨。她天生无泪，身怀异香，体质易招惹妖魔，只要是她碰过的花草，总是顷刻凋零。同时，她也是百年难遇的天煞孤星，命格诡异。一日，花千骨被长留上仙白子画（霍建华饰演）所救，因此芳心暗许。长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。
在长留，花千骨历经重重考验和比试，终于成为了白子画的座下弟子。然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫。花千骨和白子画两人在相处的过程中，产生了超越了师徒的感情。
堕仙夏紫薰（蒋欣饰演）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死，企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨历尽艰辛，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。
花千骨因偷盗神器被流放蛮荒，历经挚友惨死、爱人绝情等痛苦后，绝望中成为妖神，致使生灵涂炭。白子画为了守护天下苍生，不得已与花千骨对立。花千骨被众人误解和指责，她让大家联合抵御洪荒之力，可惜大家都不相信她。最终，花千骨设计让自己死于白子画剑下。
在花千骨死后，摩严幡然醒悟，以灵换灵救活花千骨，但花千骨失去了记忆。白子画悟出破解生死劫之法，与复活后的花千骨一起游历人间。
整个故事以花千骨与白子画之间的凄美爱情为主线，穿插了友情、亲情、权力斗争等元素，情节跌宕起伏，扣人心弦。同时，该故事也探讨了人性的复杂性和对爱与牺牲的深刻理解。
